Cancer de l’Ovaire – Test HRD

 

 

Ce webinaire met principalement l’accent sur l’importance clinique du test HRD chez les patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire à un stade avancé. Il présente également des retours d’expérience concernant l’obtention de biopsies tissulaires adéquates pour l’analyse HRD, ainsi que des éléments clés à prendre en compte lors de la détermination et de l’évaluation du score d’instabilité génomique. 

Agenda et intervenants :

• L’importance du test HRD dans la prise en charge clinique du cancer de l’ovaire – présentée par la Professeure Gennigens (CHU de Liège)
• Le prélèvement tissulaire dans la pratique clinique – présentée par la Professeure Van Nieuwenhuysen (KU Leuven)
• De l’histologie à la génomique : anatomopathologie et test HRD dans le cancer de l’ovaire – présentée par la Professeure Brems (KU Leuven)

La réponse aux dommages de l’ADN (DNA Damage Response, DDR) désigne un ensemble de mécanismes cellulaires impliqués dans la détection et la réparation des lésions de l’ADN¹.

Différents types de dommages peuvent survenir dans les cellules saines ou pathologiques, affectant les voies de signalisation cellulaire et les activités enzymatiques^2,3.

Les cassures double brin (DSB) sont la forme la plus sévère de dommage à l’ADN, car elles peuvent entraîner d’importantes altérations du génome⁴.

Le déficit de recombinaison homologue (HRD) correspond à l’incapacité d’une cellule ou d’une tumeur à réparer les DSB via la voie de réparation fidèle par « recombinaison homologue (HRR) »⁵.


Lorsque la voie HRR est altérée, la cellule doit recourir à des mécanismes de réparation alternatifs et moins fiables, ce qui entraîne une accumulation de lésions de l’ADN et des remaniements structuraux du génome⁶. Il en résulte une instabilité génomique (GIS) — une caractéristique des tumeurs HRD-positives, identifiable à l’aide de biomarqueurs spécifiques^1,5,7-9.

Associé à l’inhibition de PARP (poly(ADP-ribose) polymérase), le HRD conduit à une létalité synthétique, une vulnérabilité thérapeutique actuellement exploitée dans le traitement du cancer¹⁰.

Le HRD peut être détecté selon deux stratégies principales^5,9 :

Le HRD peut être évalué à l’aide de tests commerciaux ou de tests développés en laboratoire (LDT). Ces analyses détectent les mutations dans les gènes BRCA1/2 et/ou mesurent l’instabilité génomique associée au HRD^8,9. 

Un ou plusieurs des éléments suivants peuvent indiquer la présence d’un déficit de recombinaison homologue^5,10-13 :

• Viabilité tumorale : garantir un minimum de 30 % de cellules tumorales viables pour les tests HRD, contre 10% requis précédemment pour les tests BRCA.
• Enrichir les échantillons avec des zones riches en cellules tumorales.
• Éviter les zones nécrotiques, fibreuses ou fortement infiltrées par des cellules immunitaires.
• Effectuer une macrodissection pour augmenter la teneur en ADN tumoral et améliorer la détection des mutations.
• Utiliser une décalcification à base d’EDTA pour les échantillons osseux.