Biomarqueurs dans le cancer du sein
Au cours des deux dernières décennies, la caractérisation moléculaire du cancer du sein a été considérablement améliorée.
Pour effectuer un diagnostic du cancer du sein, les biomarqueurs les plus connus, les récepteurs hormonaux de l'œstrogène et de la progestérone ainsi que le récepteur HER2 sont analysés. En combinaison avec le stade et l'histologie du cancer, différentes lignes thérapeutiques peuvent être recommandées.
HER2 est une protéine qui régule la croissance et la division des cellules mammaires normales et dans certains cas pathologiques elle favorise la formation de tumeurs. Une expression élevée de la protéine HER2 est associée à un cancer du sein agressif ayant un pronostic défavorable et par conséquent un risque plus élevé de rechute.
Dans le cancer du sein HER2-positif, HER2 est surexprimé à la surface des cellules cancéreuses. Par conséquent, ces cellules reçoivent de nombreux signaux de croissance accélérant ainsi leur division et multiplication. Cependant, l'expression de la protéine HER2 forme un continuum allant de niveaux d'expression très faibles à des niveaux d'expression très élevés. Des données récentes montrent que même les tumeurs à faible expression de HER2 peuvent bénéficier d'une thérapie ciblée.
ER=récepteur de l'œstrogène; PR=récepteur de la progestérone; HER2=récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain; CSTN=cancer du sein triple négatif.
1. Loibl S, et al. Lancet. 2021;397(10286):1750–1769; 2. Nascimento RG, Otoni KM. Mastol. 2020;30:e20200024.
Évaluation de HER2
L'analyse actuelle du statut HER2 repose sur deux méthodes distinctes, l'immunohistochimie et l'hybridation in situ. Pour une analyse correcte, il est préférable d'utiliser un échantillon récent de la tumeur, biopsie ou résection, si disponible.
Lignes directrices pour les tests HER2
Plusieurs lignes directrices ont déjà été élaborées pour soutenir l'analyse HER2 dans le cancer du sein. Au niveau international, les lignes directrices de l'ASCO/CAP et de l'ESMO font souvent autorité. En Belgique, des lignes directrices ont également été élaborées par la Commission pour les Médicaments à usage Humain (CMH), qui indiquent la stratégie de test la plus appropriée pour chaque type de tumeur.
« La classification HER2 était historiquement binaire », mais l'expression HER2 forme un continuum
Historiquement, après analyse immunohistochimique, les niveaux d’expression de HER2 étaient classés en deux catégories ; HER2-positif et HER2-négatif.1,2 Toutefois en 2024, une différenciation supplémentaire des niveaux d’expression inférieurs serait importante. Tous les échantillons caractérisés par un HER2 IHC 1+ d’une part ou IHC 2+/ISH négatif d’autre part, appartiennent à une catégorie définie comme « HER2-faible ». 3,4,5 Il est également de plus en plus important de distinguer les tumeurs IHC 0 des tumeurs avec ou sans coloration de la membrane.6 La classification des catégories IHC se base toujours sur les lignes directrices ASCO/CAP 2018 connues, pourtant une pertinence clinique supplémentaire s’ajoute à cette catégorie d’expression HER2-faible.4,7,8
HER2: human epidermal growth factor receptor 2; IHC: immunohistochemistry; ISH= hybridisation in situ
1. Ahn S, et al. J Pathol Transl Med. 2020;54:34–44; 2. Wolff AC, et al. J Clin Oncol. 2018;36:2105–2122; 3. Wolff AC, et al. J Clin Oncol. 2023;41:3867–3872; 4. Modi S, et al. N Engl J Med. 2022;387:9–20; 5. Modi S, et al. N Engl J Med. 2022;387:9–20. Supplementary materials; 6. Chen Z, et al. Breast Cancer Res Treat. 2023;202:313–323; 7. Bardia A et al. N Engl J Med. 2024 Dec 5;391(22):2110-2122; 8. Reporting Template for Reporting Results of Biomarker Testing of Specimens from Patients with Carcinoma of the Breast. https://documents.cap.org/documents/New-Cancer-Protocols-March-2025/Breast.Bmk_1.6.0.0.REL.CAPCP.pdf
NS number NS ID XL-5406-Revision date 08/2025-WEB Local code 1418
La différenciation entre IHC SCORE 0 et 1+ peut être plus difficile que IHC 2+ versus IHC 3+
Pour une détermination fiable du statut HER2, il est essentiel de différencier avec précision entre IHC 0, IHC 0+ et IHC 1+. Les facteurs pré-analytiques, le choix du IHC et l'interprétation correcte de la coloration membranaire et cytoplasmique sont déterminants.1-4 Le choix du bon objectif microscopique est important, car une faible coloration membranaire n'est souvent pas facilement détectable à faible grossissement. L'algorithme présenté ci-dessous résume ce point.
Source: HER2 IHC Microscope Scoring Guide_brochure_NS_ID_XL5149 page 2
1. Wolff AC, et al. J Clin Oncol. 2018;36:2105–2122; 2. Wolff AC, et al. J Clin Oncol. 2023;41:3867–3872; 3. HER2 IHC Scoring Guide. Developed in association with the Poundbury Cancer Institute; 4. Scheel AH, et al. Diagn Pathol. 2018;13(1):19.
NS ID XL-5406-Revision date 08/2025-WEB Local code 1418
Prévalence estimée des cancers du sein à faible expression de HER2
Tarantino P, et al. J Clin Oncol. 2020;38:1951–1962; 2. Nuytemans L, et al. Breast Cancer Molecular Subtypes and Clinical Characteristics in Belgian clinical practice: A Real-World Data Study. Poster presented at the 27th Annual BMSO meeting ; 3. Schettini F et al.. Clinical, pathological, and PAM50 gene expression features of HER2-low breast cancer. NPJ Breast Cancer. 2021;7(1):1. 4. Lv H et al.. Prevalence and concordance of HER2-low and HER2-ultralow status between historical and rescored results in a multicentre study of breast cancer patients in China. Breast Cancer Res. 2025 Mar 25;27(1):45.
NS ID XL-5406-Revision date 08/2025-WEB Local code 1418.
Matériel de formation sur HER2-Low
Une galerie d'images entières d'échantillons de cancer du sein HER2-Low a été créée pour aider les pathologistes à évaluer les différentes catégories d'échantillons négatifs pour HER2 (score HER2 0 versus score HER2 1+) et les échantillons équivoques pour HER2 (score HER2 2+), conformément aux directives ASCO-CAP 2018. En collaboration avec des experts pathologistes spécialisés en cancer du sein de la Société Belge de Pathologie (BSP), des scores de consensus HER2 ont été établis pour un ensemble d'images HER2-Low. Vous pouvez explorer la galerie d'images en cliquant ci-dessous. Si vous souhaitez tester vos compétences en lecture de HER2-Low, vous pouvez accéder à un bref quiz en cliquant ci-dessous accéder au quiz.
Via le lien 'Accédez au quiz avec HER2 AI demo' ci-dessous, vous accédez à un quiz comportant 5 cas HER2 IHC sur des lames entières. Après votre propre évaluation, vous pourrez comparer vos résultats avec ceux obtenus par une analyse automatisée des images.
Enregistrements vidéo des discussions de cas HER2 faible et ultra-faible
Dans les 6 vidéos ci-dessous, la professeure Mieke Van Bockstal passe pas à pas en revue des images de lames entières de cas de cancer du sein avec immunohistochimie HER2 et détermine le score HER2.
Enregistrement vidéo de l'atelier IHC HER2
Pour établir une estimation optimale du statut HER2, il est essentiel d’évaluer régulièrement la qualité des méthodes utilisées et de suivre une formation continue en tant que pathologiste. Dans ce cadre, plusieurs ateliers ont été organisés en 2023: d’une part sur les facteurs pré-analytiques et les méthodes, d’autre part sur l’algorithme de scoring.Vous trouverez ci-dessous les enregistrements de l’une des sessions, si vous souhaitez la revoir.Une formation complémentaire sur le scoring et l’interprétation des images HER2, spécifiquement destinée aux pathologistes, est également fortement recommandée. Pour vous accompagner, les enregistrements vidéo suivants sont à votre disposition:
Enregistrement vidéo ‘2024 HER2 diagnostics summit’
Atelier: Principes fondamentaux du score HER2 par le Dr. Corrado d’Arrigo
NS ID XL-5133-Revision date 04/2025-WEB Local code634
Rapports standardisés en anatomie pathologique
Intelligence artificielle pour la pathologie numérique et informatique
Certains des sujets abordés dans la vidéo incluent :
• Dans quelle mesure un outil d'IA peut-il aider les pathologistes dans l'évaluation de routine de HER2 dans les échantillons de cancer du sein ?
• Quelle est la valeur ajoutée de l'IA pour le pathologiste, et dans quelle mesure cette valeur dépend-elle de la spécialisation du pathologiste ?
• Quelles sont les causes des divergences entre l'interprétation de HER2 par l'IA et celle des pathologistes ?
• Quelle pourrait être la place future de l'IA dans le flux de travail des laboratoires de pathologie en Belgique ?
• Quelles sont les questions de recherche en suspens pour la mise en œuvre de l'IA dans les diagnostics de routine ?
